Nhớ lại:
Hồi 2/10/2016 FDA cũng đã phê duyệt cho thuốc này với một quyết định (accerlerate approve) tức là chấp thuận tạm thời CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ MIỄN DỊCH ( IMUNNO CHECKPOINT INHIBITOR) ĐANG TIẾN BƯỚC NHANH TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔIcó nghĩa là Merck phải bổ xung hồ sơ nghiên cứu chứng tỏ Keytruda có lợi ích sống còn. Đến nay, sau 4 tháng Merck đã làm được điều này.
Hồ sơ bổ xung có gì ?
1. Pembrolizumab đã chứng minh rằng thuốc này hơn hẳn hóa trị trong tiêu chuẩn kéo dài sống còn toàn bộ (OS). (Nghiên cứu Keynote 010).2. Nghiên cứu Keynote 010 cũng đã "cởi trói" cho pembrolizumab qua việc chứng tỏ chỉ cần PD-L1 (+) ở mức rất thấp (>1%) là đủ.
Bây giờ, chúng ta hãy bàn sâu hơn về Keynote 010:
Thiết kế:
1034 bệnh nhân có PD-L1 >1% trên tế bào khối u đã được chọn ngẫu nhiên theo tỉ lệ 1: 1 để điều trị docetaxel 75 mg / m2 (n = 343) hoặc pembrolizumab 2 mg / kg (n = 345) hoặc một liều thử nghiệm lớn hơn 10 mg / kg (n = 346). Chu kỳ mỗi tuần 3Kết quả:
1. Về OS: (OVERAL SURVIVAL)
Với liều FDA chấp thuận 2 mg / kg pembrolizumab đã cải thiện OS 10.4 tháng so với 8,5 tháng với docetaxel (HR 0,71; 95% CI, 0,58-0,88; P = 0,0008).Với liều pembrolizumab cao hơn (10 mg / kg), OS tăng so với liều thấp: 12,7 tháng, giảm 39% nguy cơ tử vong so với docetaxel (HR 0,61; KTC 95%, 0,49-0,75; P <0,0001).
Tỷ lệ OS 1 năm là
pembrolizumab 2mg/kg: 43.2%
10 mg / kg: 52,3%
docetaxel 34,6%.
Ở phân nhóm có PD-L1 ≥50% thì OS như sau:
pembrolizumab 2 mg/kg: 14,9 tháng
10 mg / kg: 17,3 tháng
docetaxel 8,2 tháng
(HR 0,54; 95% CI, 0,38-0,77; P = 0,0002)
2. Về PFS (PROGRESSIVE FREE SURVIVAL)
Trái với OS, PFS không thấy khá hơn ở một số phân nhóm.Lý do được giải thích là do hiện tượng pseudoprogression
9 comments:
Thưa Bác sĩ,
Cảm ơn Bác sĩ cập nhật thông tin về nghiên cứu mới.
Theo nghiên cứu Keynote-001 (pha 1): không thấy sự khác biệt giữa nhóm PD-L1 âm tính và nhóm biểu hiện từ 1%-49%, hầu như lợi ích chỉ rõ nét ở bệnh nhân có PD-L1 biểu hiện từ 50% trở lên.
Đến nghiên cứu Keynote-010 (pha 2/3) này thì bệnh nhân có PD-L1 từ 1% trở lên cũng được cải thiện OS so với docetaxel.
Như vậy ta có thể bắt cầu giữa hai nghiên cứu, và điều trị cho cả bệnh nhân có PD-L1 âm tính được không?
TLTK:
Keynote-001 (http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1501824)
Keynote-010 (http://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(15)01281-7.pdf
Bình luận của tác giả Mok và Loong (http://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(15)01308-2.pdf)
Một câu hỏi quá “nặng ký” của một vị rất am hiểu về ung thư. Với kiến thức ít ỏi của mình, tôi không dám trả lời mà chỉ dám cùng bạn bàn luận như sau:
1.Nghiên cứu Kenote 010, tất cả bn được chọn đều có PD-L1 ≥1, không có bn nào PD-L1 (-) do đó chúng ta không thể dùng nghiên cứu này để suy luận về PD-L1 (-). Tuy nhiên, ranh giới giữa ≥1% và <1% là khá “mong manh” cho nên ta có quyền nghi ngờ rằng PD-L1 (-) không phải là dấu hiệu để từ chối pembrolizumab.
2.Nghiên cứu Keynote 001 cũng ủng hộ cho nghi ngờ này. Xin trích lại một phần của bài KEYNOTE 001 TẠI HỘI NGHỊ AACR 2015 ... Trên blog này hồi 6’5/2015 như sau:
Nghiên cứu này cũng chọn ra 204 bệnh nhân để làm IHC xác định tình trạng PD-L1 rồi chia ra ba nhóm dựa trên tỉ lệ PD-L1
≥50% (n = 73), 1%-49% (n = 103), or <1% (n = 28). Kết quả cho thấy có sự khác biệt về ORR giữa 3 nhóm là:
45.2%, 16.5%, and 10.7%,
Điều lạ lùng là chưa thấy có sự khác biệt về OS và median duration of response giữa 3 nhóm cũng chưa thấy khác biệt nhưng có sự khác biệt về PFS như sau:
6.3, 3.3, and 2.3.
Cám ơn bạn đã cho một câu hỏi vô cùng sắc bén
Em chào anh Khôi,
Em là Bs. Nam khoa Ung Bướu BV. 175
Xin cảm ơn anh rất nhiều về những thông tin, kiến thúc vô cùng hay mà anh truyền đạt cho anh em trong ngành. Em đã giới thiệu cho benh nhân xem những bài viết của anh, họ cảm thấy rất phấn khởi và hỏi em nhiều thông tin liên quan đến những phương pháp mới.
Em xin hỏi anh Khôi là bệnh nhân của em bị K phổi KTBN gđ IV đã thất bại với các pp hiện tại (TKI, hóa trị,...), K thận d/c phổi,... , họ muốn được điều trị thuốc ức chế PD-L1 ( Keytruda, Opdivo), thì mua thuốc và điều trị ở đâu ạ?.
Xin cảm ơn anh ạ.
Chào BS Nam
Thuốc Keytruda của hãng MSD (Merk Sharp & Dome). BS Nam có thể gọi điện thoại cho văn phòng đại diện tại Việt Nam 3915 5800 (Sài Gòn), 3782 4360 (Hà Nội) để nhờ họ mua hộ.
Thuốc Opdivo của hãng BMS. Hãng này không có văn phòng đại diện tại VN nên BS Nam thử làm theo cách này xem sao: Gởi enail đến VPDD tại Thái Lan hoặc Singapore với tư cách là bác sĩ, mong muốn có thuốc này để dtri cho bn. Họ sẽ trả lời rất nhanh
Một bạn tên Mai Phuong Nguyen có hỏi về trường hợp của mẹ bị UTP có tràn dịch màng phổi, hoá trị 1 đợt có avastin cho đáp ứng tốt: khoẻ hơn, tăng cân, bớt khó thở. BS khuyên nên điều trị Keytruda có được không ?
Theo tôi là không nên dùng Keytruda trong lúc này.
Lý do:
1. Mẹ của bạn có đáp ứng với hoá trị nên không có lý do ngưng hoá trị
2. Cơ sở nghiên cứu để dùng Keytruda cho bước 1 chưa đủ.
3. Hiện mẹ của bạn có kết quả PD-L1 70%, điều này cho thấy rất thích hợp để điều trị Keytruda nhưng hãy để dành khi hoá trị thất bại như đúng theo tinh thần các nghiên cứu tring bài
Bác sỹ cho tôi hỏi là thuốc này có thể dùng cho người bệnh Hodgkin tái phát phải không vậy? Nếu có thể nhờ bác sỹ tư vấn. Xin cảm ơn
Đúng vậy, 3/2017 FDA Mỹ đã phê chuẩn thuốc này cho bệnh Hodgkin tái phát dựa vào nghiên cứu ở 210 bệnh nhân. Tỉ lệ đáp ứng là 47%, đáp ứng hoàn toàn là 22%
Cám ơn bác sĩ nhiều. Không biết ở VN đã có bv nào đưa Keytruda vào điều trị cho Hodgkin chưa ạ?
Hiện tại Keytruda chưa có chỉ định cho điều trị Hodgkin nê tôi nghĩ là chưa có bệnh viện nào điều trị bệnh này bắng Keytruda đâu
Post a Comment