Pembrolizumab sẽ đạt thành công lớn trong ung thư đầu cổ?

Keytruda (pembrolizumab) đã có hy vọng tràn trề để chính thức được phê chuẩn để điều trị ung thư đầu cổ tái phát và di căn. Kết quả có được là nhờ một chuỗi gồm 3 nghiên cứu KEYNOTE 012, KEYNOTE 055, KEYNOTE 040, KEYNOTE 048.

1. KEYNOTE 012

Trang blog này đã đề cập đến trong bài Ba Điểm Cộng Cho Pembrolizumab (Keytruda)

Xin nhắc lại: 

Ngày 6 tháng 8 năm 2016, FDA đã phê chuẩn tạm thời (an accelerated approval) cho Keytruda cho chỉ định điều trị ung thư đầu cổ tái phát hoặc di căn sau khi đã thất bại với hóa trị với phác đồ có thuốc platin.

Phê chuẩn nay dựa trên nghiên cứu pha Ib Kenote-012. Nghiên cứu lấy ra 174 trong 192 bệnh nhân đã từng thất bại với phác đồ có platin nay chuyển sang điều trị với pembrolizumab.

Kết quả:

Tỉ lệ đáp ứng 16%, đáp ứng hoàn toàn 5% 

Đáp ứng này kéo dài hơn 6 tháng trong số 82% bệnh nhân. 

Không giống như trong trường hợp ung thư phổi, nghiên cứu này không lệ thuộc vào tình trạng PD-L1

Có sự khác biệt giữa các bn có nhiễm HPV và không nhiễm về tỉ lệ đáp ứng là 24% và 16%.

Chúng ta còn phải chờ phê chuẩn hoàn toàn cho thuốc này ở một nghiên cứu khác, nghiên cứu pha III Keynote-040 nhằm so sánh pembrolizumab với methotrexate, docetaxel hoặc cetuximab Nghiên cứu Keynote-040 đã tuyển xong bệnh nhân và hứa hẹn sẽ phân tích kết quả trong 4 tháng nữa. 

Quan trọng hơn là một nghiên cứu pha III khác (KEYNOTE 048) nhưng ở bước 1 so sánh với phác đồ hàng đầu hiện nay là cisplatin/5FU/cetuximab. Nếu thành công, pembrolizumab sẽ đạt đến đỉnh cao.

Đến nay KEYNOTE 040 và 048 đã có kết quả

2. KEYNOTE 040

Nghiên cứu pha III, gồm 495 bn thất bại sau hóa trị bước 1, chia làm 2 nhánh:

      -  Pembrolizumab

      -  Hóa trị bước 2 với: methotrexate hoặc docetaxel hoặc cetuximab

Phần thắng đã nghiêng về phía pembrolizumab:

       - Hazard ratio (HR) of 0.81 (95% CI, 0.66-0.99) favoring pembrolizumab (P = .0204). 

       - Median OS 8.4 tháng sv 7.1 tháng

Ở phân nhóm PD-L1 TPS ≥50%, kết quả tốt hơn:

       - Sống còn 1 năm 46,6% sv 25,8% - (HR, 0.54; P = .0017). 

       - Median OS 11.6 tháng sv  7.9 tháng.

       - RR (tỉ lệ đáp ứng 26,6% sv 9,2%)

3. KEYNOTE 048

Trong buổi họp báo tháng trước, đại diện của MSD cho biết rằng nghiên cứu KEYNOTE 048 đã thành công vì đã chứng tỏ pembrolizumab hơn hẳn phác đồ chuẩn cisplatin/5FU/cetuximab trong điều trị bước 1 ung thư đầu cổ di căn hoặc tái phát. OS đã cải thiện có ý nghĩa khi điều trị với pembrolizumab sv phác đồ hóa trị chuẩn platin/5FU/cetuximab.

Nghiên cứu pha III này gồm 825 bn chia làm 3 nhánh:

Nhánh 1: pembrolizumab

Nhánh 2: pembrolizumab/ hóa trị platin/5FU

Nhánh 3: cetuximab/ hóa trị platin/ 5FU

Hiện kết quả chưa được công bố. Có lẽ ESMO 2018 vào tháng 10 năm nay chúng ta sẽ biết được.