World Conference on Lung Cancer (WCLC) qua góc nhìn của các chuyên gia quốc tế - Kỳ 1

Cách đây 2 tháng tôi đã có giới thiệu hội thảo này. http://nguyentuankhoi.blogspot.com/2015/09/ve-mot-hoi-thao-ung-thu-phoi-rat-quan.html . Để hiểu rõ cuộc hội thảo này quả thật không dễ dàng. May quá, bên lề hội thảo có các cuộc phỏng vấn với chuyên gia quốc tế nên mình không phải vận nội công để lãnh hội kiến thức "khó nuốt" và khô khan đó. Tôi sẽ lược ghi các nhận định của các vị này.

Kỳ 1: Điều trị miễn dịch

 Cuộc phỏng vấn với BS Tony Mok, Professor at the Chinese University of Hong Kong in Hong Kong. Người phỏng vấn không phải là phóng viên tầm thường mà cũng là một chuyên gia có cỡ, BS Hossein Borghaei, associate professor at Fox Chase Cancer Center in Philadelphia, Pennsylvania



Dr Borghaei: 
Thưa ông,chúng ta hãy bàn về nivolumab, thuốc miễn dịch tác động lên PD-1 trước. Cụ thể là nghiên cứu  CheckMate 063 được trình bày tại WCLClần này. Xin ông cho vài nhận xét.
Dr Mok: 
Đó là nghiên cứu 1 nhánh, 140 bn ung thư phổi loại carcinoma tế bào vảy, thất bại với hóa trị trước đo (nghĩa là bước 2).
    Tỉ lệ đáp ứng: >15%
    OS 12 tháng: 41%
    Đến nay, thời gian theo dõi lâu hơn nên có thêm số liệu
    OS 18 tháng: 27%
Đối với riêng tôi, số liệu này là rất ấn tượng. Đối với những bn có đáp ứng, họ sẽ đạt được tình trạng ổn định rất dài lâu. Nên nhớ là những bn trong nghiên cứu này đều là cacinoma tb gai đã thất bại hóa trị trước đó, nghĩa là theo kinh nghiệm của tôi thì đó là nhóm bn có tiên lượng sống còn rất thấp.

Dr Borghaei: 
Tôi cũng đồng ý với ông. Còn về dấu ấn sinh học PD-L1  chúng ta đang sử dụng thì sao?
Dr Mok: 
Cần phải được thử thách với nhiều loại thuốc kháng thể khác nhau. Riêng về nivolumab thì cho đén nay chưa có giá trị tiên đoán điều trị gì cả.

Dr Borghaei: 
Giờ thì chúng ta chuyển qua nghiên cứu Checkmate 017, một nghiên cứu ngẫu nhiên pha 3 cho ung thư phổi tb gai. Hình như trong hội thảo này có cập nhật kết quả sau cùng phải không. Xin ông cho vài nhận xét.
Dr Mok: 
Tại ASCO tháng 6 vừa qua, nghiên cứu này được trình bày với kết quả như sau:
    PFS 9.2 tháng của nivolumab so với 6.0 tháng của docetaxel
 Lần này có thêm các kết quả cập nhật như sau:
    OS 18 tháng là 17%  cho nivolumab và 2.7%  cho hóa trị cho thấy một khi đã đáp ứng với nivolumab thì thời gian đáp ứng sẽ khá dài.

Dr Borghaei: 
Đúng vậy. Còn về nghiên cứu Checkmate 153 (CA209-153) nữa. Nghiên cứu này chú trọng đến khảo sát tổng thời gian bn được điều trị.
Dr Mok:  
Đây là nghiên cứu lớn, gồm 824 bn lúc đầu được điều trị nivolumab, sau 1 năm thì chia 2 nhánh:
   - Nhánh 1: tiếp tục dùng nivolumab
   - Nhánh 2: ngừng nivolumab cho đến khi bệnh tiến triển thì tiếp tục sử dụng.
Nghiên cứu này đòi hỏi thời gian nghiên cứu lâu dài. Kết quả bước đầu, tỉ lệ đáp ứng là 12%  còn kết quả của 2 nhóm phân nhánh thì chưa có.

Dr Borghaei: 
 Bây giờ chúng ta chuyển qua một loại thuốc nhóm kháng thể anti-PD-L1, atezolizumab. Có nhiều nghiên cứu đã được trình bày trong đó có 1 nghiên cứu kết hợp với các phác đồ hóa trị.
Dr Mok: 
Ý tưởng nghiên cứu này rấy quan trọng. Nó trả lời cho câu hỏi: chúng ta dùng thuốc anti-PD-L1 theo kiểu nào:
    -  Chọn nhóm dân số thích hợp dựa trên các marker rồi chỉ dùng  anti-PD-L1? Hay
    -  Kết hợp anti-PD-L1 với hóa trị với mong chờ cả hai cùng có lợi.
Nghiên cứu tiền lâm sàng đã cho thấy kết hợp các thuốc gây độc tế bào (hóa trị) với anti-PD-L1, atezolizumab cho hiệu quả cộng hợp (synergetic).
Nghiên cứu này có 3 nhánh với số lượng bn khá ít:  atezolizumab kết hợp với
   -   paclitaxel/ carboplatin
   -   pemetrexed/ carboplatin
   -   nab-paclitaxel / carboplatin
Tỉ lệ đáp ứng :
 50% (n = 4) nhóm atezolizumab- paclitaxel/carboplatin,
76.5% (n = 13) nhóm atezolizumab - pemetrexed/carboplatin
56.3% (n = 9) nhóm atezolizumab- nab-paclitaxel/carboplatin.
Đáp ứng hoàn toàn chỉ xảy ra ở nhánh nab-paclitaxel-( 4 bn) (25%)
Trên đây chỉ là kết quả bước đầu, chúng ta phải chờ kết quả của các nghiên cứu pha 3. Hiện có 5 nghiên cứu đang được tiến hành.

Dr Borghaei: 
Ở vào thời điểm này, với các thông tin cập nhật như thế, bản thân ông vận dụng trên lâm sàng ra sao ?
Dr Mok: 
Điều trị miễn dịch đem chúng ta đến hy vọng mới. Các nghiên cứu cho thấy tỉ lệ đáp ứng từ 15-20%
tức là cứ 5 bn thì có 1 bn có được lợi ích. Đối với những bn có ít lựa chọn, tỉ lệ này không phải là nhỏ.
Độc tính liên quan đến miễn dịch thường nghiêm trọng nhưng may thay chúng lại rất hiếm gặp. Điều trị miễn dịch nói chung là an toàn.
Cộng thêm với yếu tố đáp ứng trong thời gian dài, điều trị miễn dịch quả là một phương pháp hấp dẫn.

Dr Borghaei:
Cám ơn
Dr Mok: 
Cám ơn