Hội thảo ASCO 2016, Ung Thư Phổi Có Gì Mới ?

ASCO 2016 như thường lệ diễn ra tại Chicago vào cuối tháng 5. Nếu như ASCO 2015 làm chúng ta bất ngờ với một loạt thành công của các nghiên cứu các thuốc điều trị miễn dịch thì năm nay, trong khi các  thầy thuốc chuyên ung thư đang nín thở chờ đợi một cú nổ lớn về điều trị miễn dịch thì ngược lại ASCO 2016 lại làm cho chúng ta ngạc nhiên vì không có một kết quả nào đáng ghi nhận về điều trị miễn dịch cả !
Vậy thì có gì mới ?

Một là  

Điều trị bước một các bn có ALK (+), Alectinib (ALC) đã hoàn toàn dành chiến thắng trước đối thủ nổi tiếng Xalkori (crizotinib) (CRZ) với thành tích kéo dài PFS và độ an toàn trong điều trị cũng hơn hẳn

Đó là kết quả của nghiên cứu J-ALEX được trình bày tại ASCO năm nay do tác giả Hiroshi Nokihara, số hiệu abstr 9008

Bàn luận: 
1. Nhớ lại: năm 2011 FDA phê chuẩn cho crizotinib (Xalkori, Pfizer) với chỉ định ung thư phổi giai đoạn tiến xa, di căn có ALK(+) và rồi tháng 3/2016 thuốc này lại mở rộng chỉ định cho những trường hợp ROS 1(+) với RR 66% và thời gian ổn định bệnh đến 18 tháng.
2. Tháng 4/2014 FDA lại phê chuẩn cho thuốc ceritinib (Zykadia, Novartis) cho trường hợp kháng với crizotinib (Xalkori, Pfizer) nhờ vào đáp ứng đến hơn 50%
3. Tháng 12/ 2015 FDA đã phê chuẩn cho alectinib (Alecensa) nhưng phải chờ đến 5 tháng sau mọi người mới biết tới tại ASCO 2016
4, J-ALEX là nghiên cứu 2 nhánh so sánh đối đầu giữa  đương kim vô địch crizotinib (Xalkori, Pfizer) với đấu thủ trẻ thế hệ 2 có tên là alectinib. Gồm 207 bệnh nhân, tất cả đều là người Nhật. Kết quả là alectinib đã hơn hẳn crizotinib khi crizotinib đã an bài với PFS là 10.2 tháng trong khi đó thì alectinib còn thong dong ghi thêm thời gian PFS vì nghiên cứu chưa kết thúc nhưng chắc chắn là sẽ hơn 24 tháng

 Như vậy, nếu ALK(+) thì thuốc đầu tay sẽ là alectinib (Alecensa). Y học Nhật Bản thật đáng nể !

Hai là

Đã có câu trả lời cho những câu hỏi lớn mà nhiều năm qua mọi người đang chờ đợi: hoá trị sau mổ với phác đồ nào là tốt nhất ? Hoá trị sau mổ kết hợp với Avastin có  làm tăng thêm lợi ích sống còn hay không ?

Nghiên cứu có tên E1505, số hiệu  8507 được trình bày bởi  Heather A. Wakelee 
Nghiên cứu gồm 4 nhánh hoá trị phác đồ có platin kết hợp với một trong " tứ trụ" vinorelbine, docetaxel, gemcitabine, pemetrexed. Mỗi nhánh lại chia làm 2 nhóm: có và không kết hợp với Avastin.
Kết quả: 
1. Dù có thêm Avastin  đi nữa thì cũng không ích lợi gì cho bệnh nhân, chỉ tốn tiền thêm!
2. Các phác đồ hoá trị là ngang nhau về mặt PFS và OS 
3.  Vinorelbine gây giảm bạch cầu nhiều nhất
4. Gemcitabine gây giảm tiểu cầu nhiều nhất

Ba là 

Rovalpituzumab, một kháng thể đơn dòng tấn công lên thụ thể DDL3 có mặ trên màng tế bào ung thư phổi tế bào nhỏ cho thấy hiệu quả bất ngờ.
Nghiên cứu mang tên   LBA8505 được trình bày bởi Charles M. Rudin

 

  Bàn luận: 

1. Nghiên cứu này đã được trình bày tại ESMO 2015 trang blog này đã có đề cập.

HỘI THẢO UNG THƯ CHÂU ÂU, ESMO 2015, UNG THƯ PHỔI CÓ GÌ MỚI ?

Xin được bàn luận lại

- 40 năm qua, điều trị ung thư phổi tb nhỏ không có gì mới, hóa trị phác đồ EP vẫn là điều trị chuẩn. Người ta không phát hiện được mục tiêu phân tử nào để  điều trị nhắm tới. Vì vậy, nghiên cứu này, kết quả như vậy sẽ là một điều vô cùng kỳ lạ.
- Tuy mới ở pha 1 nhưng nghiên cứu này với kết quả tốt như vậy chắc sẽ là một nghiên cứu sẽ bùng nổ trong vài năm tới. Tôi nghĩ vậy. chúng ta hãy chờ xem! 

2. Kết quả lần này như sau: 

 

 Đáp ứng càng nhiều khi DDL3 càng cao, tỉ lệ DDL3 ⥸ 50% là 67%
Nhờ thành tích này mà rovalpituzumab được nghiên cứu ở pha 2,3 (TRINITY) và bước 1 (BASKET)

Bốn là

Có thể phát hiện đột biến T790M ở mô bướu, huyết tương và cả nước tiểu. Dù cho phát hiện đột biến T790M bằng cách nào thì đáp ứng điều trị với rociletinib cũng như nhau

Đó là phát hiện lý thú từ nghiên cứu TIGER-X , số hiệu abtr 9001 người trình bày Heather A. Wakelee

Kết quả như sau

Năm là

 
Hoá trị bước hai, bước ba với phác đồ paclitaxel/bevacizumab là tốt nhất
Đó là kết luận của nghiên cứu ULTIMATE có số hiệu 9005 được trình bày bởi Alexis B. Cortot

  

Nghiên cứu hai nhánh so sánh Docetaxel với phác đồ Paclitaxel/bevaizumab. Paclitaxel được dùng hàng tuần, cứ 3 tuần thì nghỉ 1 tuần,
Kết quả 
 Median PFS  5.4 sv. 3.9 tháng 
RR 22.5 sv 5.5% 

Sáu là 

Xạ trị cho ung thư phổi tế bào nhỏ: chúng ta có thể giảm liều và rút ngắn thời gian xạ trị mà vẫn không ảnh hưởng hiệu quả điều trị 
Đó là điều rút ra từ nghiên cứu  CONVERT số hiệu abtract 8504 được trình bày bởi Corinne Faivre-Finn

Nghiên cứu chia làm 2 nhánh:
Nhánh 1: XT 2 lần/ngày, tổng liều 45Gy, 3 tuần
Nhánh 2: XT 1lần/ngày, tổng liều 66Gy , 6.5 tuần
Kết quả là sống còn và độc tính ngang nhau !  

Bảy là 

  Cơ hội mở rộng chỉ định điều trị của Xalkori (crizotinib) 
Đó là lời hứa của nghiên cứu số hiệu abstr 108 được trình bày bởi Alexander E. Drilon

Xalkori (crizotinib) được chỉ định khi ALK(+) hoặc ROS1(+) nay lại sắp sửa mở rộng cho trường hợp MET exon 14. Đó là phát hiện mới từ nghiên cứu cũ rích pha 1 PROFILE 1001
Đáp ứng 10/15 bệnh nhân